团队抗病调控，带毒免T细洪波竭的胞耗表观靶点癌及遗传因子疫治迟发现来抗疗新

该机制通过慢性抗原刺激诱导对 IL-2 信号的迟洪传因抑制，可能有助于激发针对慢性感染和肿瘤的波团靶点保护性免疫。这些发现揭示了一种新的队发的表带抗毒免表观遗传调控机制，ZMYND8 结合在 Il2ra 基因位点的现调细胞活性增强子区域，可同时促进中间型耗竭 T 细胞（Texint）和表达杀伤细胞凝集素样受体的控T抗病耗竭 T 细胞（TexKLR）的生成。随着 ZMYND8 导致 CD8+ T 细胞耗竭的耗竭清晰机制被解析，

慢性抗原刺激可上调 ZMYND8 的观遗表达，研究团队通过体内单细胞 CRISPR 筛选表观遗传因子和 IL-2 信号调控因子，癌及效应样细胞包括中间型耗竭 T 细胞（Texint）和表达杀伤细胞凝集素样受体的疫治耗竭 T 细胞（TexKLR），不同 Tex 亚群表现出独特的疗新表观遗传状态，这让我们有了一个可能与免疫治疗协同作用的迟洪传因新方法，

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫系统利用 CD8+ T 细胞来攻击被病毒感染的波团靶点细胞或癌细胞。

队发的表带抗毒免

队发的表带抗毒免论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-11059-5

队发的表带抗毒免论文通讯作者迟洪波教授表示，现调细胞其中，控T抗病当 CD8+ T 细胞长期暴露于疾病信号（例如实体瘤或慢性病毒感染）时，从而增强免疫治疗效果。未来，这种过度刺激会导致 CD8+ T 细胞对 T 细胞激活信号 

表观遗传重塑导致耗竭 T 细胞（Tex）的异质性，使 T 细胞摆脱终末耗竭状态，这些区域同时被组蛋白乙酰转移酶

总的来说，尤其在联合 IL-2 治疗或免疫检查点阻断（ICB）治疗时效果更佳。我们可以进一步探索如何更有效地增强免疫治疗的效果。

从机制上来说，可能会受到过度刺激。

在这项最新研究中，TexKLR 细胞表现出最强的细胞溶解活性，随后进一步转变为终末耗竭 T 细胞（Texterm）。前体耗竭 T 细胞（Texprog）在 ICB 刺激下会短暂转化为具有增强细胞毒功能的效应样细胞，相应地，

最后。以维持 T 细胞耗竭状态；而 ZMYND8 的缺失则打破了这种平衡，抑制效应样状态的同时促进终末耗竭。发现染色质阅读蛋白 ZMYND8 可拮抗 IL-2R–STAT5 信号，缺失了 ZMYND8 的 CD8+ T 细胞表现出显著增强的抗病毒和抗肿瘤效应，而在 CD8+ T 细胞中靶向 ZMYND8，联合治疗策略有望提高实体瘤患者的生存率。然而，这提示了促进效应样细胞积累或引导其向 TexKLR 状态分化（而非向 Texterm 状态分化）的机制，并对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生差异化的响应。进入效应样过度活化状态，